Slides 2017 – ASPRE Trial

Conteúdo dos Slides – ASPRE Trial – Uso de Aspirina para Prevenção da Pré-Eclâmpsia

1. ASPRE Trial Mariana Nunes Pinheiro Rialto Especializanda em Medicina Materno-Fetal
2. ASPRE Trial
3. Introdução • Importante causa de morte e complicações para a mãe e bebê. • Desafio na identificação população de risco. • Dose e início da profilaxia. • Estudos conflitantes. ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
4. Introdução • 1979 – aspirina x pré-eclâmpsia. (Crandon AJ, Isherwood DM. Effect of aspirin on incidence of pre-eclampsia. Lancet 1979; 1:1356) • > 30 trials avaliaram benefício da aspirina em baixa dose (50-150mg) • Metanálise – redução de 10% na incidência ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
5. Introdução• Recomendações atuais. • National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) • Aspirina 75mg/dia a partir de 12 semanas. ASPRE Trial Alto risco (1 fator) Risco moderado (>1 fator) DHEG prévia Primeira gestação Doença renal crônica > 40 anos Doença autoimune (LES, SAF) Intervalo entre gestações > 10 anos DM 1 e 2 IMC> 35kg/m² na primeira consulta Hipertensão crônica História familiar de pré-eclampsia Gestação múltiplaRolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
6. Introdução • Recomendações atuais. • National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) ASPRE Trial 11% das gestações 40% pré-eclâmpsia pré-termo 33% pré-eclâmpsia termo Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
7. Introdução • Recomendações atuais. • American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) • Aspirina 60-80mg/dia a partir do fim do 1º trimestre • Pré-eclâmpsia > 1 gestação • Pré-eclâmpsia com parto antes de 34 semanas ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
8. Introdução • Recomendações atuais. • American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) • Aspirina 60-80mg/dia a partir do fim do 1º trimestre • Pré-eclâmpsia > 1 gestação • Pré-eclâmpsia com parto antes de 34 semanas ASPRE Trial 0,3% das gestações 5% pré-eclâmpsia pré-termo 2% pré-eclâmpsia termo Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
9. Introdução • Rastreamento utilizando Teorema de Bayes • Fatores de correção biofísicos e bioquímicos entre 11 e 13 semanas. ASPRE Trial 10% das gestações 76% pré-eclâmpsia pré-termo 38% pré-eclâmpsia termo Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
10. Método • Estudo randomizado, duplo-cego, placebo- controlado. • Aspirina 150mg/dia X placebo – alto risco • Início entre 11-14 semanas até 36 semanas. • 13 maternidades (Reino Unido, Espanha, Itália, Bélgica, Grécia e Israel). • Rastreamento 11-13+6 semanas • Algoritimo FMF ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
11. Método • Critérios de inclusão • >=18 anos • Gestação única • Feto vivo • Alto risco para PE pré-termo (>1/100) ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
12. Método • Critérios de exclusão • Dificuldade de aprendizado, doença mental severa. • Malformações fetais maiores. • Uso de aspirina até 28 dias antes do rastreamento. • Contra-indicações ao uso de aspirina. ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
13. Método • Desfecho primário • Nascimento devido à PE antes de 37 semanas • Desfechos secundários • Óbito fetal • Óbito neonatal • Baixo peso ao nascer • Complicações neonatais • Complicações gestacionais <34 semanas; <37 ou >= 37 semanas ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
14. Resultados ASPRE Trial
15. Resultados • Características das participantes – sem diferenças significativas entre os grupos. • Outros desfechos ASPRE Trial Aspirina (798) Placebo (822) Perda fetal <24 semanas 11 12 Interrupção MF 2 4 Interrupção RCIU severa + PE 1 0 OF >=24 semanas 7 12 Óbito neonatal 1 2 Vivos na alta 776 792 Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
16. Resultados • Desfecho primário ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
17. Resultados ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
18. Resultados ASPRE Trial
19. Resultados • Desfechos secundários • Não houve diferença significativa. • Adesão • Boa – 79,9% • Moderada – 14,9% • Ruim – 5,2% ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
20. Conclusões • Aspirina na dose 150mg/dia a partir de 11-14 semanas até 36 semanas está associada a redução significativa na incidência de PE pré-termo. • 82% < 34 semanas • 62% < 37 semanas • A incidência de PE no termo não foi reduzida. ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017
21. Conclusões • Não houve diferença significativa na incidência de outras complicações gestacionais ou desfechos fetais e neonatais ruins. • A incidência de PE pré-termo no grupo placebo (4,3%) foi menor do que o previsto (7,6%) – diferença populacional. • O rastreamento identificou <40% PE no termo. ASPRE Trial Rolnik, DL; Wright, D; Poon, LC; O’Gorman, N; Syngelaki, A; Matallana, CP; Akolekar, R; Cicero,S; Janga,D; Singh, M; Molina, FS; Persico, N; Jani, JC; Plasencia, W; Papaioannou, G; Tenenbaum-Gavish, K; Meiri, H; Gizurarson, S; Maclagan, K; Nicolaides, KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. The New England Journal of Medicine. Junho/2017